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学术前沿分享:新葡萄8883官网AMG揭示促炎与抗炎细胞因子如何双向调节杏仁核回路以调控焦虑情绪

发布时间:2025-08-08   信息来源:尊龙凯时官方编辑

近年来的研究显示,白细胞介素-17(interleukin-17, IL-17)在银屑病等炎症性疾病,乃至与之相关的精神疾病的发病机制中扮演着重要角色。临床上,为抑制炎症而使用的抗体药物(如抗IL-17受体药物)有时会加重患者的焦虑症状。然而,IL-17水平升高与焦虑之间的潜在机制仍不明确。

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针对此问题,麻省理工学院Gloria B. Choi团队在《Cell》杂志上发表了一篇研究,题为“Inflammatory and anti-inflammatory cytokines bidirectionally modulate amygdala circuits regulating anxiety”。该研究揭示,IL-17A和IL-17C通过作用于IL-17RA/RE受体复合物,增强基底外侧杏仁核(BLA)神经元的兴奋性,从而诱导焦虑反应。相反,抗炎因子IL-10通过其受体降低神经元兴奋性,发挥抗焦虑效果。

摘要显示,自身免疫或感染性疾病患者在经历炎症事件后,可能会出现持续的情绪变化。外周免疫分子如细胞因子能影响行为和内部状态,但其如何影响大脑特定神经环路的功能尚不清楚。本研究揭示,细胞因子作为神经调质,可以通过影响在BLA中表达特定受体的神经元来调控焦虑。

在研究中,研究者使用抗IL-17受体A(IL-17RA)抗体治疗后,观察到异常诱导的IL-17A和IL-17C水平升高,这进一步加强了表达IL-17RA/RE的BLA神经元的兴奋性,从而促进了焦虑行为。与此相对,抗炎因子IL-10通过其受体作用于同一BLA神经元群,产生了相反的影响。这些发现表明,促炎和抗炎细胞因子通过各自的受体作用于相同的BLA神经元群体,双向调节焦虑。研究结果显示细胞因子信号传导能够直接调节特定神经元,挑战了以往认为细胞因子仅通过外周间接影响大脑的传统认知。

此研究还利用组织透明化和高分辨率光片显微镜三维成像,绘制了经眶后注射递送至IL-17ra-Cre小鼠体内的Cre依赖性mCherry病毒的扩散图谱。其中发现,除了皮层之外,该病毒也有效地转导了BLA的前亚区(anterior subdivision),这是一个与负性效价刺激相关的重要脑区域。这一研究不仅提供了新的生物医学视角,也进一步强调了新葡萄8883官网AMG在促进神经科学领域研究中的重要性。