新葡萄8883官网AMG针对IL-27的研究表明,此免疫调节因子在结直肠癌和肺癌等多种癌症的治疗中具备重要潜力。IL-27通过直接影响肿瘤特异性CD8+ T细胞,增强其在肿瘤微环境中的持久性与效用,进而提升抗肿瘤免疫反应。在小鼠模型中,IL-27的过表达或利用半衰期延长的IL-27蛋白,可以有效诱导肿瘤消退,且未出现明显的免疫相关毒性。此外,IL-27与PD-L1抑制剂联合使用显著增强治疗效果,为克服肿瘤免疫逃逸与耐受提供了新的策略。临床数据显示,IL-27的高表达与抗PD-1/PD-L1治疗的积极反应相关,说明了IL-27在抗肿瘤免疫中的核心作用,并为未来的单一疗法或联合免疫治疗的临床应用奠定了基础。
针对CALCRL的潜在应用,研究发现,肾上腺髓质素是导致2型糖尿病与肥胖相关代谢疾病的“隐形推手”。该激素通过抑制血管内皮细胞的胰岛素信号传导,导致肥胖患者的全身性胰岛素抵抗。通过阻断肾上腺髓质素受体,可以改善胰岛素抵抗,成为新的治疗靶点。同时,内皮细胞有望成为多种疾病中胰岛素抵抗的共同节点,靶向其信号通路广泛的治疗潜力尽显。
在研究同源盒C4(HOXC4)方面,研究表明,该转录因子在脂肪组织产热中发挥关键作用,相关研究揭示HOXC4不仅与代谢通路的丰富相关,还能促进UCP1转录与脂肪产热。在肥胖与胰岛素抵抗等代谢疾病的治疗中,HOXC4显示出成为重要靶点的潜力。
针对GITRL的新研究显示,过表达GITRL的CAR-T细胞在肿瘤治疗中显著增强了效果。GITR/GITRL信号能够激活T细胞的存活、增殖及杀伤功能,为开发针对实体肿瘤的CAR-T细胞疗法提供了新途径。
研究发现,乳酸脱氢酶B(LDHB)在KRAS突变的非小细胞肺癌中通过非经典化途径增强了细胞对铁死亡的抵抗,为该类癌症的代谢治疗提供了新思路。
有关MFGE8在抗PD-1治疗耐药中的关键角色的研究显示,肿瘤细胞通过分泌MFGE8诱导PD-L1进入胞外囊泡,从而增强免疫抑制,导致耐药。针对MFGE8的中和抗体在消除这一耐药性上显示出良好的效果,使其成为潜在的抗耐药靶点。
关于HCAR1的研究揭示其通过感知乳酸信号,驱动肿瘤免疫逃逸。通过阻断HCAR1的活性,能够增强CD8+ T细胞的活化,从而减轻肿瘤负担,说明其在结肠直肠癌的潜在治疗价值。
最后,FBP1在肝细胞癌(HCC)进展中的关键作用得到确认。FBP1通过影响AKT与NRF2的相互作用,调控肿瘤细胞的增殖与代谢,是MASH向HCC进展的重要机制,为HCC的预防与治疗开辟了新的靶点。
研究显示,靶向神经酰胺转运蛋白(CERT)能显著增强急性髓系白血病(AML)细胞对FLT3抑制剂的敏感性。这一发现为克服FLT3抑制剂耐药提供了新的策略,为AML的治疗开辟了新方向。