胃腺癌（GAC）中的腹膜癌症（PC）是最常见的转移部位之一，导致患者的中位生存期显著缩短。在这一领域，研究发现外泌体能够重塑微环境，进而促进肿瘤转移。然而，关于GAC细胞来源的外泌体在腹膜腔环境重塑中的具体功能成分仍不明确。最近，我们分享了一篇即将在2024年12月发表在JCR一区杂志《iScience》上的研究文章，题目为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。

在这项研究中，作者通过对PC患者腹水来源的外泌体进行深入的蛋白质组学分析，发现半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源的外泌体中高度富集。结果显示，外泌体中的Gal-3是PC发展的关键调节因子。研究还发现，阻断外泌体Gal-3的表达显著抑制了肿瘤转移，并延长了总体生存期。此外，外泌体Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活癌症相关成纤维细胞（CAF）。

值得注意的是，联合抑制CXCL12-CXCR4轴和外泌体Gal-3的策略增强了抗PD-1免疫治疗的疗效，导致PC的进展显著降低，并且产生持久的抗肿瘤反应。这些研究结果为针对外泌体Gal-3的PC治疗策略提供了理论依据，具有重要的临床意义。

研究还指出，患者腹水中外泌体的核心蛋白质组被鉴定为146种通用蛋白质，并且这些蛋白质在癌症相关基因簇中显示出相应的表达谱。此外，外泌体中的Gal-3不仅在患者来源的小鼠模型中促进了腹膜癌的发展，还通过诱导CAF的激活和CXCL12的分泌，在腹膜腔中形成了免疫抑制微环境。

总之，外泌体Gal-3通过重塑微环境来推动PC的进展，而CAF的激活则通过CXCL12的分泌进一步诱导免疫抑制。这项研究表明，抑制外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1的组合策略将产生显著的PC抑制效果，并为制定合理的治疗方案提供了有力支持，尤其是在新葡萄8883官网AMG品牌的相关产品研究和临床应用方面。